長期以來,人們一直認為壓力會導致癌癥惡化。近日,瑞士巴塞爾大學和巴塞爾大學醫(yī)院的科學家們破解了乳腺癌轉移與應激激素增加之間的分子機制。此外,他們還發(fā)現(xiàn),在癌癥治療中經常被用作消炎藥的應激激素合成衍生物會降低化療的療效。研究結果來自于人源性乳腺癌小鼠模型,并可能對乳腺癌患者的治療產生影響。該研究近日已發(fā)表在Nature上。
據科技部網站報道,轉移性乳腺癌治療的一個主要障礙是腫瘤的異質性。隨著疾病的進展,腫瘤變得更加多樣化,癌細胞之間的差異可能會導致治療上的不充分。
由于這一現(xiàn)象的潛在機制尚不清楚,巴塞爾大學生物醫(yī)學系和巴塞爾大學醫(yī)院的Mohamed Bentires-Alj教授的研究團隊一直在研究一種名為三陰性乳腺癌的高轉移性癌癥的細胞。這種癌癥對標準療法有抗藥性,使得患者的治療選擇更少。
為了探索腫瘤和轉移瘤之間的異質性,研究人員在乳腺癌小鼠模型中分析了基因活性。他們發(fā)現(xiàn)轉移瘤增加了糖皮質激素受體(GR)的活性,而糖皮質激素受體負責調節(jié)皮質醇等應激激素的作用。而且,轉移瘤小鼠的應激激素皮質醇和皮質酮濃度高于未轉移瘤小鼠。
科學家們表示,這些應激激素水平的升高會激活GR,導致癌細胞的定植和異質性增加,并最終縮短患者的存活時間。
GR還介導合成皮質醇衍生物的作用,如地塞米松,它被廣泛用于治療化療引起的副作用。該團隊發(fā)現(xiàn),在發(fā)生癌細胞轉移的小鼠中,當與地塞米松共同使用時,化療藥物紫杉醇會降低其療效。
這些研究提示,在給乳腺癌患者開糖皮質激素藥物處方時應該謹慎。該研究還表明,抑制GR或許對患者是有益的,這也許能夠帶來應對乳腺癌轉移的新療法。
Bentires-Alj教授說:“腫瘤異質性是癌癥治療面臨的一個嚴峻問題。這些發(fā)現(xiàn)強調了壓力管理對患者的重要性,尤其是那些三陰性乳腺癌患者。適當?shù)倪\動和放松能夠改善生命質量,并提升患者的存活率。”