近日,美國芝加哥大學(xué)等科研人員在《自然》上發(fā)表了題為《針對BACH1和線粒體代謝的有效乳腺癌聯(lián)合治療》的文章,發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與另一種老藥血紅素聯(lián)用,可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。
據(jù)科技部網(wǎng)站報道,線粒體代謝是癌癥治療靶點研究的一個熱點。在三陰性乳腺癌(TNBC)等治療方案有限的癌癥治療中,重新調(diào)整代謝途徑可以提高代謝抑制劑對癌癥的抑制作用。BACH1(BTB-CNC同源體1,BTB and CNC homology 1)是一種轉(zhuǎn)錄抑制因子,廣泛存在于哺乳動物的各種組織中。
在研究中,科研人員發(fā)現(xiàn)BACH1在三陰性乳腺癌患者腫瘤中表達量增加。BACH1能靶向作用于線粒體代謝,降低三羧酸循環(huán)中的葡萄糖利用率,對電子傳遞鏈(ETC)基因的轉(zhuǎn)錄具有負調(diào)節(jié)作用。通過shRNA干擾BACH1表達或利用血紅素降解BACH1,細胞對ETC抑制劑二甲雙胍的敏感性增強,可有效抑制細胞系和小鼠腫瘤模型中腫瘤的生長。而在受到shRNA干擾的細胞中表達抗血紅素BACH1突變體可以恢復(fù)表型,也可恢復(fù)經(jīng)血紅素處理的細胞和腫瘤的二甲雙胍抗性。在乳腺癌和其他類型的腫瘤中,BACH1的基因與ETC的基因的表達量均呈負相關(guān)。該研究表明二甲雙胍和血紅素聯(lián)用在更多類型腫瘤治療中具有較大的潛力。